二十年前，賭界一場驚天對決中，賭神胡三城(胡楓飾)敗給賭魔屠城(劉兆銘飾)。關鍵時刻，賭神的師弟向無名(謝賢飾)代替師兄出場，與屠城賭命，於絕境中反敗為勝，屠城忿然自刎，無名成為新的賭神，卻從此不知所終。三城的徒弟是旦哥(陳百祥飾)與十三妹(陳法蓉飾)目睹了這一切。
賭神六徒孫 狹路相逢
二十年後，是旦哥已收了三個徒弟：幽默隨和的大徒弟OK仔(馬國明飾)、萬人迷瀟灑哥(何浩文飾)，還有一心賺錢的機會主義者吹水文(黃浩然飾)。OK仔對賭界往事充滿好奇，特別是無名的傳奇軼事。
盛大馬賽「馬王杯」即將舉行，常勝將軍「歡笑之聲」的主人鍾叔(郭峰飾)卻悶悶不樂，原來迷信的他被神算子批算將遭遇「馬贏主死」的厄運，於是命令得力助手施小東(佘詩曼飾)前去大師處求破解之法。
師承十三妹的小東帶着兩位師姐妹：易容高手程小北(高海寧飾)和駭客精英黃小南(文凱玲飾)到達神算子處，卻和OK仔三兄弟狹路相逢，交手之後不歡而散。
得罪富家子 禍害接二連三
是旦哥退出江湖前的最後一次騙財計劃，陰錯陽差的被富家子屠大寶(吳家樂飾)破壞了，不料此事令大寶被父親屠東海(李國麟飾)架空權力，亦令東海想成為慈善企業家的計劃受阻，雙方自此結下仇怨。
是旦哥師徒四人隱瞞身份，躲入OK仔長大的新界村莊，卻想不到小東三姐妹亦搬到了他們隔壁，三對男女成為了歡喜冤家！正當雙方開始互有好感時，三姐妹的師父十三妹卻回來了，設局讓村民拋售土地，賣給幕後地產老闆。
正當地產專案開工的時候，政府卻突然宣佈因為附近有文物出土，必須停止工程。OK仔等人受命調查此事，果然發現文物鑒定有假。當OK仔拿着證據找到幕後老闆時，發現地產專案已經被人買走，買家竟然是東海的女伴Tina姐(梁琤飾)！原來東海為馬王杯一事耿耿於懷，設下圈套，給是旦哥等人迎頭一擊。
密謀反擊 意外發現盟友
與此同時，OK仔幫助一同長大的警員好友陳小龍(楊明飾)抓到毒犯，不巧連累大寶因涉毒被捕。東海發現事件與OK仔有關，新仇舊怨湧上心頭，派人抓了OK仔要脅是旦哥來赴賭局，輸了就要OK仔的命。這次賭戰令是旦哥及十三妹連成一線，重出江湖，找尋屠家弱點進行反擊。
調查過程中，他們查到還有人在搜集針對東海的資訊。敵人的敵人就是自己的盟友，小東和OK仔千方百計找出這個同路人，卻發現此人竟是……
眾人為東海設下埋伏，不料事情到最後，竟令是旦哥等人面臨追殺。眾人逃亡至到一個偏僻的小島，是旦哥與十三妹在島上邁入婚姻的禮堂，誰知有人在婚禮上痛下殺手。徒弟們悲憤欲絕，雪上加霜的是有人在此時叛變師門！
為師報仇 求教絕世賭術
OK仔誓要找到無名，學得絕世賭術後向屠家報仇，小東誓死相隨。幾經輾轉，兩人發現原來無名就在他們身邊。無名無視OK仔要學習賭術的要求，還派出乾女兒辣椒仔(王子涵飾)出來刁難。辣椒仔聽了OK仔和小東的遭遇後，心生同情，三人聯手下終於說服無名出關，教授OK仔賭術。
讓OK仔的復仇怒火不斷上升的事情相繼發生，為師父同門報仇的心更堅定。東海竟暗中策劃一場車禍，令OK仔雙目失明。OK仔堅持上陣，務求與東海在賭桌上解決仇怨，最終卻發現最高境界的賭術，竟是……
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